Összes szerző

---

Hajnóczky György

az alábbi absztraktok szerzői között szerepel:

Bartók Ádám
A MICU1 fehérje szerepe neuronok mitokondriális Ca2+ homeosztázisában és túlélésében

Aug 28 - szerda

10:30 – 10:50

Bioenergetika és fotobiofizika

E28

A MICU1 fehérje szerepe neuronok mitokondriális Ca²⁺ homeosztázisában és túlélésében

Bartók Ádám^1,2, Raghavendra Singh², Hajnóczky György²

¹ Semmelweis Egyetem Orvosi Biokémiai Intézet

² MitoCare Center, Dept. of Pathology, Anatomy and Cell Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia PA

A mitokondriális Ca²⁺ homeosztázis a sejt energia termelésének, a sejthalál mechanizmusának és az intracelluláris Ca²⁺ jelek kialakulásának egyaránt elengedhetetlen szabályozó eleme. A MICU1 egy, a mitokondriális Ca²⁺ uniporter (MCU) működését szabályozó intermembrán térben elhelyezkedő fehérje, mely a mitokondriális Ca²⁺ felvétel extramitokondriális Ca²⁺ szint általi szabályozását biztosítja. Ez a szabályozás kettős természetű, azaz alacsony Ca²⁺ szint mellett a MICU1 fehérje az MCU zárva tartásával a mitokondriális Ca²⁺ felvételt gátolja, míg az ER/SR felől érkező Ca²⁺ jel hatására az MCU aktiválásával a mitokondriális Ca²⁺ felvételt segíti elő. A MICU1 fehérje génjének funkcióvesztéses mutációja humán betegekben progresszív tanulási zavar, izomgyengeség, krónikus fáradtság és mozgási rendellenességek kialakulásához vezet.

A MICU1 működésének pontosabb megértéséhez létrehoztunk egy neuron specifikus MICU1-KO egér vonalat. Élő állaton végzett viselkedési tesztekkel a humán betegeknél leírtakhoz hasonló, progresszív tanulási és mozgási rendellenességeket mutattunk ki. Szövettani vizsgálatokkal a gerincvelőben csökkent motor neuron számot, míg a motoros kéregben a dendritikus nyúlványok megváltozott morfológiáját találtuk. Ex vivo növesztett kortikális neuronokban megváltozott citoszolikus és mitokondriális Ca²⁺ jeleket mértünk, mely a MICU1-KO sejtek fokozott elhalásához vezetett excitotoxikus stimuláció alkalmazása esetén. Humán betegekből izolált fibroblasztok és limfoblasztok szintén megváltozott mitokondriális Ca²⁺ homeosztázist és emelkedett sejthalálozást mutattak. Eredményeink alátámasztják azt a feltevést, hogy a humán betegekben a MICU1 hiányában a neuronokban megváltozott mitokondriális Ca²⁺ homeosztázis következménye a neurodegeneráció, és az azt kísérő progresszív kognitív és mozgási zavarok kialakulása.

Köszönetnyilvánítás

Bartók Ádám a Tempus Közalapítvány által nyújtott Magyar Állami Eötvös Ösztöndíj támogatásában részesült.